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      細胞因子在免疫治療中的具體應用點擊次數:2237 更新時間:2019-06-25

           細胞因子一般是由受到刺激的細胞產生,主要為免疫細胞。細胞因子具有性,在微摩爾甚至皮摩爾都可以起作用。單個細胞因子對免疫的作用取決于如下的條件:局部細胞因子濃度、其受體表達的模式及多個信號通路在免疫應答細胞中的整合。細胞因子作為分子信使,允許免疫系統細胞彼此通信,以產生對靶抗原的協調,在許多疾病中具有調節和效應功能,因此細胞因子及其受體可用于免疫治療。
        在免疫治療過程中,細胞因子直接刺激腫瘤部位的免疫效應細胞和基質細胞,增強細胞毒性。通過對動物腫瘤模型研究,發現細胞因子具有廣泛的抗腫瘤活性,已經有很多細胞因子用于癌癥的治療。獲得FDA批準上市的細胞因子藥物已有多個,如高劑量的IL-2用于治療黑素瘤和腎細胞癌,IFN-α用于III期黑素瘤的輔助治療。還有更多的細胞因子已經進入臨床試驗階段,如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18和IL-2。
        細胞因子作為一種免疫調節劑,可以用于激活免疫療法、抑制免疫療法等,包括各種重組、合成和天然的制劑。如白細胞介素類(IL-2、IL-7、IL-12),趨化因子(CCL3、CCL26、CXCL7)及其它細胞因子(干擾素、粒細胞集落刺激因子)等。
        在激活免疫療法中
        如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激外周血干細胞(從病人血液中提取)產生淋巴細胞,經過體外與腫瘤抗原共培養后,再輸回到病人體內,并結合刺激性的細胞因子以增強免疫效應,這樣的細胞就可以摧毀攜帶相同抗原的腫瘤細胞,從而達到治療的效果。
        白細胞介素-2可以與抗CD3和同種異體反應性細胞融合,生成過繼T細胞。這種細胞可以轉移到患者體內,可以進一步提高IL-2的抗癌活性。白細胞介素-7和白細胞介素-2可以用來恢復免疫功能缺陷患者的免疫系統,這一研究已經進如臨床試驗階段。
        在抑制免疫療法中
        主要抑制自體免疫疾病中的異常免疫反應,或者降低正常免疫反應以阻止細胞或者器官的移植中的排斥反應。如免疫抑制藥物、免疫耐受、過敏治療等。
        接下來,我們將分別介紹一些在免疫治療中經常用到的細胞因子的特性。
        白細胞介素1(IL-1):
        白細胞介素1(IL-1)是一種多效細胞因子,涉及皮質的炎癥反應、細胞生長和組織修復。IL1超家族有11個成員,如IL1A、IL1B、IL1Ra、IL-18等。IL-1是一些癌癥的藥物靶點,也用于細胞治療。
        在細胞免疫治療方面,IL-1可體外刺激CD4+T細胞的增殖,誘導IL-2的產生,共刺激CD8+/IL1R+T細胞活化,并刺激成熟的B細胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
        當IL-1α與IFN-γ和激活性CD3單抗合用時,可以明顯提高CIK的細胞毒作用。
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