技術文章

      聚乙二醇修飾劑及其他衍生物簡介點擊次數:4954 更新時間:2011-03-21

                             聚乙二醇修飾劑及其他衍生物簡介
       一、聚乙二醇修飾劑

          近年來,蛋白質多肽等生物大分子藥物和天然產物藥物分子被越來越多的應用于疾病治療領域,極大地推動了醫藥事業的發展。然而,生物大分子在藥用過程中的作用卻由于其半衰期短、容易產生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定藥理毒性等問題被大大限制。為有效解決該問題,國家生化工程技術研究中心(北京)研制開發了一系列聚乙二醇修飾劑,通過對藥物分子進行聚乙二醇化學修飾來達到延長藥效的目的。因為聚乙二醇鏈的空間阻礙作用使得被修飾蛋白對蛋白酶酶解的抵抗能力大為提高,同時被修飾分子的分子排阻體積明顯增大,使得其腎臟過濾清除率降低顯著。同時,聚乙二醇分子的結構特異性使得肝臟網狀內皮系統對被修飾蛋白的識別攝取和清除能力有所降低,并且可以降低或者消除誘導產生中和抗體和與抗體結合的能力,使其難以被免疫系統識別和清除,以上這些作用使得聚乙二醇修飾后的藥物分子具有了相對未修飾藥物更為優良的藥理藥代性能。
        
      多位點修飾蛋白
      定點修飾蛋白
      微囊修飾
        
      利用工程中心制備的各修飾劑,對多種蛋白及抗癌藥進行了化學修飾實驗,均獲得的良好的修飾效果:
       
       
       
      分枝型PEG修飾G-CSF 、直鏈型PEG修飾G-CSF 及未修飾G-CSF 的藥代動力學比較,分枝型PEG修飾產物半衰期可提高5倍以上。
       PEG-PTS修飾G-CSF的HPSEC檢測,證明其具有高的修飾選擇性,且活性保持60%以上
         
       
      mPEG-hydrazide修飾doxorubicin及未修飾doxorubicin的藥代動力學比較,半衰期提高近10倍
      不同分子量PEG-ALD修飾rh-ngEpo及未修飾rh-ngEpo藥代動力學比較(PEG修飾可將rh-ngEpo的AUC提高了9-13倍,半衰期提高14-32倍)
       
          國家生化工程技術中心提供的聚乙二醇修飾劑的種類包括有:
      1.能對幾乎所有蛋白質游離氨基(N-端和序列中賴氨酸ω-氨基)進行修飾的通用型修飾劑mPEG-SC、mPEG-SCM:
       

      產品名稱
      結構
      末端基團
      修飾基團
      分子量
      分子量分布
      mPEG-SC
      琥珀酰亞胺碳酸酯
      NH2
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1
      mPEG-SCM
      琥珀酰亞胺乙酸酯
      NH2
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1

       
      2.能對蛋白質特殊位點進行定點定量修飾的專一性修飾劑mPEG-PTS,mPEG-hydrazide和mPEG-ALD:
       

      產品名稱
      結構
      末端基團
      修飾基團
      分子量
      分子量分布
      mPEG-PTS
      硫代苯磺酸酯
      SH
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1
      mPEG-ALD
      丙醛
      N端
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1
      mPEG -hydrazide
      酰肼
      羰基
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1

       
      3.在修飾化學中,某些情況下,分枝型的聚乙二醇比同樣分子量的直鏈聚乙二醇結合在蛋白質上后具有更大的表觀分子量,而且在一個連接位點上即可結合兩條聚乙二醇鏈,減少了蛋白質失活的機會,因此在保護蛋白質防止蛋白質酶解、減小抗原性和免疫原性等方面更為有效,中心可提供的分枝型聚乙二醇為:
            

      產品名稱
      結構
      末端基團
      修飾基團
      分子量
      分子量分布
      分枝型
      賴氨酸
      NH2
      4k
      ≤1.06
      10k
      ≤1.1
      40k
      ≤1.1
      賴氨酸
      琥珀酸酯
      NH2
      4k
      ≤1.06
      10k
      ≤1.1
      40k
      ≤1.1

       
          二、聚乙二醇交聯劑
          同時,聚乙二醇由于具有良好的兩相溶解能力和生物相容性,因此具有兩個不同官能團的異端基雙官能團聚乙二醇作為大分子偶聯劑也已被廣泛應用于各種大分子交聯和材料的表面修飾并獲得良好效果。國家生化工程技術中心目前已開發的異端基雙官能團聚乙二醇品種包括有:
       

      產品名稱
      末端基團
      偶聯基團
      分子量
      分子量分布
      PTS-PEG -hydrazide
      硫代苯磺酸酯
      酰肼
      巰基
      羰基
      2k
      ≤1.05
      3.5k
      ≤1.05
      5k
      ≤1.05
      7.5k
      ≤1.1
      PTS-PEG -COOH
      硫代苯磺酸酯
      羧基
      巰基
      氨基
      2k
      ≤1.05
      3.5k
      ≤1.05
      5k
      ≤1.05
      7.5k
      ≤1.1
      NH2-PEG -COOH
      氨基羧基
      羰基
      氨基
      2k
      ≤1.05
      3.5k
      ≤1.05
      5k
      ≤1.05
      7.5k
      ≤1.1
      PTS-PEG -SCM
      硫代苯磺酸酯
      琥珀酰亞胺乙酸酯
      巰基
      氨基
      2k
      ≤1.05
      3.5k
      ≤1.05
      5k
      ≤1.05
      7.5k
      ≤1.1

       
          三、聚乙二醇中間體
          帶活性官能團的聚乙二醇可作為各種修飾劑、偶聯劑的關鍵衍生物,用于更多新型聚乙二醇化合物的制備。目前我們可提供的聚乙二醇中間體包括有mPEG-COOH、mPEG-NH2和mPEG-Br:
       

      產品名稱
      末端基團
      分子量
      分子量分布
      mPEG-CH2-COOH
      羧基
      2k
      ≤1.05
      4k
      ≤1.06
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1
      mPEG-CH2-CH2-NH2
      氨基
      2k
      ≤1.05
      4k
      ≤1.06
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1
      mPEG-CH2-CH2-Br
      2k
      ≤1.05
      4k
      ≤1.06
      5k
      ≤1.06
      20k
      ≤1.1

       
          四、聚乙二醇化合物的分離及分析檢測
          聚乙二醇化合物的純度及活化度一直是用戶所關心的問題。由于反應前后反應原料、產物及副產物在分子量、溶解度、極性及其它物理化學性能方面基本沒有太大的差異,因此副產物的去除和衍生基團含量的準確檢測一直是困難的,同時也是高分子化學中一個具有挑戰性的難題。國家生化工程技術研究中心(北京)通過多年的實驗工作,對產品建立了系統分離純化手段和分析檢測方法,主要包括有核磁共振(NMR)、飛行時間質譜(MALDI-ToF MS)、凝膠滲透色譜(GPC)、液相色譜(HPLC)、紅外光譜(IR)、紫外光譜(UV)、化學滴定/顯色和離子交換色譜、反相制備色譜和凝膠制備色譜等。通過這些手段,本中心可保證提供的產品純度均與COA相吻合,并可針對各客戶的要求提供具體檢測數據。
       
          中心提供的PEG產品除了可以用于藥物分子修飾或者交聯外,還可用于諸多其他領域,例如:制備帶有生物活性化合物的配體,多肽合成載體,高分子接枝化合物,新型材料的聚乙二醇涂層及修飾功能化等。中心的產品已經獲得清華大學、生化工程國家重點實驗室、華南理工大學、華南師范大學、四川大學及多家企業用戶的廣泛應用。


       

       

      電話:
      13788993509
      13788995069
      021-64133189
      傳真:
      021-64129208
      陳小姐點擊這里給我發消息
      徐小姐點擊這里給我發消息
      朱小姐點擊這里給我發消息
       
      安全聯盟站長平臺

      化工儀器網

      推薦收藏該企業網站
      主站蜘蛛池模板: 国产午夜精品无码| 嫩草影院免费看| 亚洲欧美日韩精品专区| 色中文字幕在线| 国产精品国色综合久久| 东北大坑第二部txt| 最近2019中文免费字幕| 亚洲综合第二页| 美女被免费网站在线视频免费| 国产精品666| ASS日本少妇高潮PICS| 打开腿吃你的下面的水视频| 亚洲JIZZJIZZ中国少妇中文| 浮力影院第一页小视频国产在线观看免费 | 亚洲一区二区三区在线观看蜜桃 | 夜夜爽一区二区三区精品| 久久不见久久见免费影院www日本| 欧美亚洲综合另类| 人人妻人人澡人人爽不卡视频| 蜜芽国产尤物AV尤物在线看 | 一级视频免费观看| 日韩a无v码在线播放| 亚洲剧情在线观看| 澳门特级毛片免费观看| 午夜剧场免费体验| 适合一个人在晚上偷偷看b站 | 国产日韩欧美成人| 91蝌蚪在线播放| 女主调教贱女m视频| 中文字幕日本最新乱码视频| 日韩免费一区二区三区| 亚洲人妖女同在线播放| 波多野结衣av无码久久一区| 免费特级黄色片| 美女张开腿黄网站免费| 国产免费av片在线观看播放| 天天久久影视色香综合网| 国产美女被遭强高潮免费网站| bt天堂在线最新版在线| 性欧美大战久久久久久久久| 久久不射电影院|